Kardiovaskulär sjukdom och diabetes
Nya välgjorda studier visar att SGLT2-hämmare minskar kardiovaskulär sjukdom och njursjukdom hos diabetiker med hög risk. På Kloka listan finns nu därför två SGLT2-hämmare. Förekomsten av manifest hjärtkärlsjukdom är hög bland diabetiker. Drygt 30 procent har hjärtkomplikationer, hjärtsvikt eller njurinsufficiens. Med dr, ST-läkare, Institutionen for medicin K2. Diabeteskardiomyopati är en sjukdom som påverkar hjärtat hos personer med diabetes.
Repatha® är avsett för behandling av vuxna med etablerad aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom hjärtinfarkt, stroke eller perifer artärsjukdom för att sänka kardiovaskulär risk genom att sänka nivåerna av LDL-C, som tillägg till korrigering av andra riskfaktorer: i kombination med den högsta tolererade dosen av en statin med eller utan andra blodfettssänkande behandlingar eller, ensamt eller i kombination med andra blodfettssänkande behandlingar när en statin inte tolereras eller är kontraindicerad.
Repatha® är avsett för behandling av primär hyperkolesterolemi heterozygot familjär och icke-familjär eller blandad dyslipidemi hos vuxna, och hos barn 10 år och äldre med heterozygot familjär hyperkolesterolemi, som tilläggsbehandling till kostomläggning: i kombination med en statin eller statin i kombination med andra blodfettssänkande behandlingar hos patienter som inte kan uppnå målet för LDL-C med den maximalt tolererade dosen av en statin eller, ensamt eller i kombination med andra blodfettssänkande behandlingar när en statin inte tolereras eller är kontraindicerad.
Repatha® är avsett för behandling av homozygot familjär hyperkolesterolemi hos vuxna och barn 10 år och äldre, i kombination med andra blodfettssänkande behandlingar. För fullständig information vid förskrivning, aktuella priser samt produktresumé, Amgen mars , se www. Diabetes, med dess omfattande vaskulära komplikationer, utgör en enorm och växande börda för folkhälsan och samhällsekonomin globalt.
Kardiovaskulära sjukdomar är den ledande dödsorsaken hos patienter med diabetes som har en 2—5 gånger ökad risk att utveckla hjärtsvikt jämfört med patienter utan diabetes i samma ålder.
Diabetesdyslipidemi
Även personer med prediabetes har visats ha en ökad risk för att utveckla hjärtsvikt. Hjärtsvikt svarar för en betydande del av morbiditeten och mortaliteten vid typ 2 diabetes. År publicerades den första beskrivningen av en ny typ av kardiomyopati, diabeteskardiomyopati, hos patienter med diabetes men utan koronar hjärtsjukdom, hypertoni eller klaffel. Hyperglykemi, hyperinsulinemi och insulinresistens anses orsaka patologisk remodellering av hjärtat.
Detta resulterar i koncentrisk vänsterkammarhypertrofi samt interstitiell fibros, steatos och myocytapoptos som leder till diastolisk dysfunktion. De underliggande mekanismerna innefattar ändrad myokardmetabolism så att hjärtat bränner fettsyror istället för glukos , nedsatt energiproduktion och kalciumhomeostas, inflammation, aktivering av sympatikus- och RAAS-systemet, störd mikrocirkulation och ackumulation av s k avancerade glykemiska ändprodukter.
Såväl förekomsten som graden av diastolisk dysfunktion har visats vara direkt proportionell till nivån av HbA1c. Ekokardiografiskt kan noteras koncentrisk vänsterkammarhypertrofi samt nedsatt systolisk och diastolisk funktion. Det saknas specifika riktlinjer för diagnostik eller behandling av diabeteskardiomyopati. Diagnosen baseras i mångt och mycket på uteslutande av andra former av kardiomyopatier och andra orsaker till hjärtsvikt, såsom kranskärlssjukdom, hypertoni och klaffsjukdom.
Få traditionella antidiabetiska läkemedel har visats besitta skyddande egenskaper mot kardiovaskulär sjuklighet. Två läkemedelsklasser har dock, på senare år och i välkontrollerade studier, visat robusta protektiva effekter:. GLP-1 glukagon-lik peptid-1 är ett tarmhormon som frisätts efter måltid och reglerar glukoshomeostasen bl a genom att öka frisättningen av insulin, minska frisättningen av glukagon och utöva aptithämmande effekter.
Genom att på olika sätt modifiera GLPmolekylen har den gjorts resistent mot nedbrytning och används därför som läkemedel mot typ 2 diabetes. GLPreceptorer finns inte endast i pankreas utan också i bl a hjärtat. I överensstämmelse med experimentella data har man i randomiserade kontrollerade studier sett imponerande kardioprotektiva effekter av vissa GLPanaloger hos patienter med typ 2 diabetes och hög kardiovaskulär risk.
PIONEERstudien visade att dagligt givet oralt semaglutid Rybelsus uppvisade non-inferiority jämfört med placebo beträffande kardiovaskulära utfall hos patienter med typ 2-diabetes. Dock är det ännu oklart om denna effekt, helt eller delvis, är betingad av viktnedgången.
Diabeteskardiomyopati
Intressant nog har den andra modaliteten att utnyttja GLP-1, genom s k DPP4-hämmare, inte visat kardiovaskulära skyddseffekter. Natrium-glukos-samtransportör 2 SGLT2 resorberar normalt en betydande mängd glukos som filtrerats i primärurin. SGLT2-hämmare, den senaste klassen av antidiabetiska läkemedel, minskar hyperglykemin vid diabetes genom att stimulera utsöndringen av glukos och natrium-joner i urinen. En tydlig, och potentiellt betydelsefull, skillnad mellan den senare studien och de två förra är att en överväldigande majoritet av patienterna inte hade en känd kardiovaskulär sjukdom.
Resultaten från DAPA-HF-studien innebar ett paradigmskifte så tillvida att man för första gången visat att en SGLT2-hämmare, dapagliflozin , inte endast kan förebygga uppkomsten av hjärtsvikt utan även framgångsrikt behandla detta hos patienter med nedsatt ejektionsfraktion, oavsett om dessa har diabetes eller ej. Den typ av hjärtsvikt som studerats i ovanstående studier har varit s k HFrEF, d v s hjärtsvikt med nedsatt ejektionsfraktion.
Detta är särskilt värdefullt då det tidigare saknats effektiv behandling av HFpEF, som inte sällan ses vid diabetes. Eftersom både GLPanaloger och SGLT2-hämmare var för sig visat imponerande effekter på kardiovaskulär sjuklighet och död, via helt väsensskilda mekanismer, framstår en kombinationsbehandling som teoretiskt mycket attraktiv men randomiserade kliniska studier saknas ännu.
Kända och behandlingsbara kardiovaskulära riskfaktorer vikt, midjemått, blodtryck, HbA1c, lipider, mikroalbuminuri. Sök behandlingsöversikt Sök behandlingsöversikt. Öppna tjänstemenyn. Överblick Endokrinologi och diabetologi Diabeteskardiomyopati. Författare: Åke Sjöholm Professor, överläkare. Reviderad: Annons 1 av 6. Patienter med diagnostiserad homozygot familjär hyperkolesterolemi. Indikation - Etablerad aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom: Repatha® är avsett för behandling av vuxna med etablerad aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom hjärtinfarkt, stroke eller perifer artärsjukdom för att sänka kardiovaskulär risk genom att sänka nivåerna av LDL-C, som tillägg till korrigering av andra riskfaktorer: i kombination med den högsta tolererade dosen av en statin med eller utan andra blodfettssänkande behandlingar eller, ensamt eller i kombination med andra blodfettssänkande behandlingar när en statin inte tolereras eller är kontraindicerad.